НА ФОТО: Совещание в Тихоокеанском Институте биоорганической химии РАН во Владивостоке. Слева директор Института П.С. Дмитренок, в центре главный офтальмолог Дальнего Востока Л.П. Догадова, научные сотрудники Института Н.С. Мищенко и С.А. Федореев.
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ РАЗМЫШЛЕНИЯ
Раеее сетевое СМИ "Народное вече" уже рассказывало об ученых ДВО РАН и препарате из морских гидробионтах. См. статью Открытое письмо президенту РФ В.В. Путину в преддверии его Прямой линии… И о проблемах, которые мешают их выпускать в промышленных масштабах. Есть предложение подключиться к разрешению проблемы Министра РФ и Союза офицеров РФ, ведь после боевых действий на Украине в рамках СВО многие бойцы нуждаются в эффективном лечении. Возьмемся за руки, друзья!
Мария СОЛОВЬЕНКО
Учредитель, главный редактор сетевого СМИ "НАРОДНОЕ ВЕЧЕ"
Справка о препарате Гистохром и новых перспектив его использования
Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН, Владивосток
Новые оригинальные препараты серии Гистохром (РУ P N002363/01 и P N002363/02), разработанные в ТИБОХ ДВО РАН, были зарегистрированы в Минздраве РФ в 1999 году. Активной фармацевтической субстанцией препаратов является природный эхинохром, один из пигментов морских ежей, исследования структуры и свойств которых проводятся в ТИБОХ. Фармацевтическая активная субстанции «эхинохром» из морских ежей (РУ P N002362/01) производилась на экспериментальном участке ТИБОХ ДВО РАН, на который была получена Лицензия МЗ РФ, а затем Минпромторга РФ на осуществление производства лекарственных средств. Препарат выпускался под заказ. Лекарственные формы препаратов выпускались на арендованных площадках в г. Москва. Антиоксидантные препараты гистохром производились в течение 13 лет (2001-2012 г.г.) и успешно применялись при инфаркте миокарда и для лечения ряда офтальмологических заболеваний, таких как травмы, дистрофические заболевания сетчатки и роговицы, кровоизлияния, диабетическая ретинопатия и дисциркуляторные нарушения в артериях и венах. В настоящее время ТИБОХ не смог получить сертификат GMP на производство субстанции.
Дальнейшие исследования выявили ряд новых перспективных напрвлений этих препаратов. Впервые было обнаружено, что гистохром проявляет противовирусный эффект в отношении вируса простого герпеса 1 и 2 типа (HSV-1, HSV-2) и вируса энцефалита. Было обнаружено, что эхинохром А стимулирует дифференцировку эмбриональных стволовых клеток мыши в кардиомиоциты, что очень важно с точки зрения кардиозащитных свойств. Предварительная обработка гистохромом увеличивает выживаемость сердечных клеток-предшественников человека (hCPC) в условиях окислительного стресса, регулируя передачу сигналов апоптоза, предотвращает повреждение ДНК, а также ингибирует старение клеток. Наши результаты показывают, что предварительная обработка c-kit-положительных hCPC гистохромом перед трансплантацией может быть потенциальной терапевтической стратегией при лечении ишемической болезни сердца. Гистохром ингибирует ферроптоз, что приводит к уменьшению размера инфаркта и улучшению систолической функции левого желудочка и может иметь решающее значение для предотвращения вторичного повреждения миокарда после коронарной реперфузии. Показано, что гистохром может напрямую контролировать воспалительную реакцию, окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию. Он способствует ангиогенезу и может модулировать размер рубца, контролируя ранний EndMT, и тем самым максимально восстанавливать сердце после ишемического повреждения. Все полученные результаты открывают дополнительные перспективы использования гистохрома для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Онкологические заболевания выходят на первое место во всем мире, и у 50% больных, получающих противораковые препараты антрациклинового ряда, включая доксорубицин, наряду с гибелью раковых клеток происходят повреждения митохондрий, обеспечивающих кардиомиоциты энергией, вызывающие дисфункцию левого желудочка и дисфункциональную сердечную недостаточность. Наши исследования показали, что гистохром защищает клетки от кардиотоксичности доксорубицина, но не влияет на его противоопухолевые свойства.
Метаболические и фармакокинетические профили гистохрома показали, что II фаза печеночного метаболизма является основной, и в печени образуются четыре возможных метаболита: два глюкуроновых и два метилированных конъюгата. Полученные данные могут стать ценным инструментом для разработки рецептур новых лекарств на основе эхинохрома и оптимизации режимов их дозирования.
В настоящее время ТИБОХ не смог получить сертификат GMP на производство субстанции и препарат не выпускается.
* * *
Справка на лекарственный препарат Гистохром для офтальмологии Гистохром (РУ P N002363/02) раствор для инъекций 0,2 мг/мл разрешен к применению
На протяжении более 20 лет препарат гистохром широко используется в офтальмологии. Отмечены положительные результаты его применения при внутриглазных кровоизлияниях различной локализации и интенсивности, при пролиферативных и дегенеративных процессах, воспалительных заболеваниях глаз и глаукоме. Экспериментальные исследования, доказывающие эффективность и безопасность интравитреального введения, позволили расширить хирургические возможности препарата. В связи с этим наиболее востребованным является применение этого препарата при операциях на глазах, которое сопровождается быстрым заживлением и отсутствием осложнений, в микрохирургии глаз и у военных хирургов
Положительное действие Гистохрома отмечено в целом в 92,8% случаев. Препарат эффективен при пролиферативных процессах, дегенерациях и гемофтальмах различного генеза. Обнаруженное геморезорбционное, ретинопротекторное и антиоксидантное действие позволило авторам рекомендовать препарат Гистохром к широкому использованию в офтальмологической практике при заболеваниях, связанных с нарушением обменных процессов сетчатки, сосудистой оболочки и роговицы, для улучшения трофики тканей глаза, уменьшения отека и ускорения эпителизации.
Антиоксидантные свойства препарата способствовали улучшению функций зрительного нерва и сетчатки у больных с непролиферативной формой диабетической ретинопатии, у которых после лечения Гистохромом отмечалось повышение остроты зрения.
Сравнительный анализ результатов лечения больных с воспалительными и дистрофическими поражениями роговицы показал, что применение Гистохрома повышало эффективность лечения во всех клинических группах: герпесвирусные кератиты и кератоувеиты, бактериальные кератиты (язва роговицы), передние увеиты, послеоперационный отек роговицы, первичная стромальная дистрофия роговицы (решетчатая, макулярная), вторичная буллезная дистрофия, возникшая после роговичной, катарактальной, антиглаукомной и комбинированной хирургии.
При гемофтальме и ретинальных кровоизлияниях различного происхождения (посттравматические, послеоперационные, послевоспалительные, при миопии, отслойке сетчатки, гипертонической ангиоретинопатии) также отмечался хороший эффект.
Эффективность и безопасность применения Гистохрома в педиатрической практике была изучена на большой группе детей в глазных отделениях Морозовской детской клинической больницы и Российской детской клинической больницы Гистохром применяли у детей (449 глаз) в возрасте от одного месяца до 14 лет с травматическими гифемами II–III степени, гемофтальмами, кровоизлияниями на глазном дне, геморрагическими ретиноваскулитами, диабетической ретинопатией, увеитами с выраженным экссудативным компонентом и отеком сетчатки, реактивным папиллитом и оптическим невритом, с кровоизлияниями в переднюю камеру после реконструктивных операций с экстракцией катаракты и кровоизлияниями и экссудативными изменениями в заднем отрезке глаза при ретинопатиях недоношенных. Показано, что применение Гистохрома при гемофтальмах различной степени является эффективным методом лечения, особенно через ирригационную систему, значительно сокращает сроки лечения, не оставляет грубой деструкции стекловидного тела и сохраняет функцию сетчатки.
Анализ опубликованных клинических данных по применению Гистохрома при офтальмологических заболеваниях показал его высокую эффективность и практически отсутствие аллергических и системных побочных реакций.
В течение 14 лет (начиная с 2001 г.), активная субстанция препарата производилась на опытно-экспериментальной установке Института, расположенной в г. Владивосток, а лекарственная форма - на арендованных ТИБОХом производственных площадях предприятия ЗАО «Брынцалов А» (г. Москва) при постоянном авторском контроле со стороны сотрудников ТИБОХ.
Гистохром для офтальмологии не имеет аналогов. За годы успешного применения препарат приобрел большой авторитет офтальмологов как эффективное лекарственное средство для лечения различных заболеваний, вызванных кровоизлияниями в глаз, воспалительными и дистрофическими процессами, а также для лечения вирусных поражений. Его применяли в большинстве центров Микрохирургии глаза нашей страны и в других современных офтальмологических клиниках. Есть хорошие перспективы для расширения его применения по другим назначениям, в том числе для детской офтальмологии. Препарат был защищен патентами РФ. В настоящее время готовятся патентные заявки на новые применения препарата.
Однако в течение последних 5 лет предприятие, выпускавшее лекарственную форму, перевело свои производственные мощности в Подмосковье и Республику Беларусь, что осложнило наши попытки возобновить производство Гистохрома на его новых производственных площадках. В результате, пострадавшими оказались люди с тяжелыми поражениями глаз, оставшиеся без жизненно необходимого им лекарства.
В 2019 году комиссия Минпромторга, рекомендовала существенную перестройку опытно-производственной установки ТИБОХ с изменением планировки здания (общая площадь 2500 м2), а также дооснащение участка готовых лекарственных форм, приобретение установки для учета спирта, ремонт аналитической лаборатории и т.д.
Исполнитель: зав лабораторией химии природных хиноидных соединений ТИБОХ ДВО РАН, дхн Федореев С.А.
